控制性超促排卵(COH)是目前世界范围内体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术治疗的核心环节之一。它旨在通过获得多个卵子,增加患者的移植机会,提高治疗成功率。然而,这种方法也存在一些明显的缺点,包括增加试管婴儿治疗的风险和额外的治疗成本。在正常妇女中,每个月的经周期通常只排出一个卵子,这意味着自然状态下一个卵子就足以实现妊娠。从理论上讲,自然周期取卵是最符合生理的治疗方案,也是最简单的治疗方式。然而,自然周期IVF存在明显的缺点,比如出现LH峰过早、提前排卵导致高的周期取消率,因此自然周期取卵实际上是最难掌控的方案。
研究表明,在自然状态下,优质卵母细胞更容易被募集,继续发育成熟卵泡。对于卵巢低反应(POR)患者来说,采用自然周期取卵的妊娠率较其他促排卵方案更高。由于自然周期体外授精技术遵循自然规律,患者每个月都可以接受治疗,显著缩短了治疗周期,避免了因POR或随年龄增长而导致生育力进一步下降的问题。随着二胎政策的放开,高龄产妇和POR患者的数量日益增加,自然周期和微刺激周期取卵的应用将更加广泛。然而,自然周期也存在明显的缺点,周期取消率高。例如,LH峰过早出现、提前排卵或未获得成熟卵泡或卵子等因素限制了自然周期IVF的应用。在卵泡的自然发育过程中,雌激素的变化与卵泡的发育密切相关,而LH峰的出现决定了排卵的时间。LH峰是一个陡峭的峰值,通过与受体的结合激活特定酶活性,促进卵丘膨胀和颗粒细胞分离,卵泡壁产生纤溶酶原激活物,颗粒细胞产生前列腺素,最终导致排卵。一般而言,排卵通常发生在LH峰后的24~36小时。与自然排卵相比,在卵泡成熟时使用GnRH-a和hCG等促排卵剂形成人为的LH峰,获取卵子的成功率更高,通常在32~34小时取卵。然而,这种方法的使用前提是在没有出现内源性LH峰之前。一旦出现内源性LH峰,选择适合的自然排卵时机仍然非常重要,这可以进一步提高成功获取卵子的机率,减少意外排卵的发生率。
与在出现内源性LH峰后才决定取卵相比,在卵泡成熟时使用GnRH-a或hCG等人工诱导的LH峰可以更好地掌控取卵时机。国内外学者的研究也显示,与内源性LH峰出现后紧急取卵的患者相比,使用GnRH-a或hCG诱发排卵并适时取卵的患者获得卵子的成功率更高,获得优质胚胎的比例更高,临床妊娠率也更高。然而,由于不同患者LH峰的出现时间和变化曲线存在差异,仍然有许多患者出现内源性LH峰,因此掌握自然LH峰出现的合适取卵时机对于增加POR患者和高龄妇女每个月的获卵率仍然非常重要。
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