性染色體病(sex chromosome disease)也稱性染色體異常綜合征，是由於X染色體或Y染色體先天性數目異常或結構畸變所引起的疾病。這類疾病共同的臨床特征是性發育不全或兩性畸形及智力低下等，但有些患者僅表現為原發閉經、生殖力下降或智力較差等。

1．克萊福特綜合征

     克萊福特綜合征(Klinefelter syndrome)也稱先天性睾丸發育不全或原發性小睾丸症，由Harry Klinefelter在1943年首次描述。1959年Jacobs等發現該病患者比正常男性多出一條X染色體。在新生男孩中占1/1000～2/1000，在身高180cm的男性中占1/260，在精神病患者占1/100，不育男性占1/10。該病患者為男性表現型，自青春期開始，出現臨床症狀並逐漸加重，其主要特征為身材高（常在180cm以上），四肢較長；睾丸小，無精子產生；患者陰毛呈女性分布，無須、無喉結，陰莖發育不良，皮下脂肪堆積，皮膚細嫩。絕大多數患者的核型為47，XXY，占80%以上；10%～15%為嵌合體。常見核型為46，XY/47，XXY; 46，XY/48，XXXY;此外，少數患者核型為48，XXXY: 49，XXXXY等。嵌合體患者一般表現較輕，正常細胞比例較大時，可有一側睾丸發育，並有生育能力。一般認為本病的發生是在精子或卵子形成過程中發生了性染色體的不分離。Race等估計患者多餘的X染色體有60%的可能來自母親，40%的可能來自父親。Jacobs等應用DNA探針發現XXY病例中因父親第一次減數分裂中不分離占53%，因母親第一次減數分裂中不分離占37%，第二次減數分裂中不分離占9%。受精卵形成後有絲分裂過程中發生的異常僅占3%。

2.特納綜合征

      特納綜合征( turner syndrome)又稱先天性卵巢發育不全綜合征，由Turner在1936年首先描述。該綜合征的發病率在女性新生兒中約占1/2500，在成年女子中約占1/3500，在原發閉經患者中約占1/3。Ford等在1959年發現這種患者少一條X染色體。本病的主要臨床特征有：性腺發育不全，原發閉經，子宮發育不良，乳腺發育差，乳頭間距寬，外生殖器幼稚型，陰毛、腋毛稀少，患者身材矮小，肘外翻，多在120～140cm,後發際低，頸短且頸部皮膚呈蹼狀。

3．XYY綜合征

    XYY綜合征又稱為超雄綜合征，由Sandberg在1961年首先描述，核型為47，XYY。在男嬰中的發生率為1/900，在一般男性群體的發生率為1/1500。在監獄和精神病院中，約有3%的男性是該病患者。患者額外的Y染色體是由於父親精子形成時的減數分裂Ⅰ不分離所緻。患者表型為男性且基本正常，主要特征有：身材高大，常在180cm以上。而且發病率有隨個體身高的增加而升高的趨勢，如有人統計，身高在181-189cm的男性中，發病率為1/200;身高在190～199cm的男性中，發病率為1/30;而身高在200cm以上的個體，發病率可達1/10以上。XYY個體性器官發育正常，大多數有生育能力，智力正常或輕度低下，多數有性格和行為異常。患者性格粗暴、易衝動，自控能力差，易發生攻擊性的行為。

4．x三體及多x綜合征

    1959年，Jacobs首次描述47，XXX，發病率為1/1000。隨後相繼報告48，xxxx; 49，xxxxx。這些具有3個以上的X染色體的個體稱為超雌綜合征。70%患者青春期第二性征發育正常，並可生育；另外30%患者的卵巢功能低下，原發或繼發閉經，過早絕經，乳房發育不良。臨床特征隨x染色體數目增多而有加重的傾向。表現身材矮胖，圓臉，斜視，鼻梁扁，鼻孔寬前傾。部分患者月經異常和卵巢功能破壞，個別有生殖能力。

5.x染色體的結構異常

    (1)X短臂缺失(Xpˉ)Xp遠端缺失患者有諸如身材矮小等特納綜合征的特征，但性腺功能正常；Xp缺失如包括整個短臂，則患者既有特納綜合征的體征，又有性腺發育不全。

    (2)X長臂缺失(Xqˉ)缺失在q22遠端以遠者，一般僅有性腺發育不今，原發閉經，不育，而無其他諸如身材矮小等特納綜合征體征；缺失範圍較大，包括長臂近端者，除性腺發育不全外，一些患者還有其他體征。

6.脆性X染色體綜合征

     脆性x染色體綜合征(fragile X syndrome，fra X)是一種主要表現為智力低下的染色體病，又稱為脆性X染色體病智力障礙綜合征( fragile Xchromosome mental retardation syndrome)。該病家系由馬丁( Martin)和貝爾(Bell)在1943年首報，故又稱為馬丁-貝爾綜合征。該病患者的外周血淋巴細胞在低葉酸的培養條件下，可出現脆性X染色體(fraX)。fraX是指在Xq27和Xq28帶的交界處具有細絲樣部位或裂隙(gap)而使其長臂末端呈現隨體樣結構。由於該部位易斷裂，表現出脆性，故稱為脆性部位(fragile site)。這種脆性部位是可以遺傳的，而且以孟德爾規律傳遞。脆性X染色體綜合征在男性群體中的發病率為1/1500～1/1000，有10%～20%男性的智力低下病例由脆性x染色體綜合征引起。在X-連鎖智能發育不全的患者中，該病的發病率可達33%～50%。所以，脆性x染色體綜合征是發病率僅次於21-三體綜合征的染色體病，其核型可表示為46，frax (q27)Y。脆性X染色體綜合征在男性患者的主要臨床症狀為大睾丸，可比正常人大一倍以上；大耳，下頜大而前突，常伴有語言障礙，性情孤僻。大多數患者在青春期前有多動症，但隨年齡增長該症狀逐漸減輕。

    近年來，己發現X染色體的脆性位點Xq27.3處存在緻病基因FMR-1（家族性智力低下基因），含17個外顯子，全長38kb。該基因3′端廣泛的可變剪接可形成不同的mRNA和蛋白質，它們具有不同的生化功能，其中隻有4-5種mRNA及其相應的蛋白可在組織中被檢測到。在該基因5′端的不翻譯區有一段不穩定的(CGG)n重複序列，對於正常人體，重複序列的拷貝數在30左右，fraX綜合征患者則高達230以上，且CGG重複序列上遊250bp處的CpG島也被甲基化，這種情況稱為全突變(full mutation)。全突變可引起FMR-1相鄰基因的關閉，從而導緻該病患者臨床症狀的出現。對於智力正常男性突變攜帶者（稱為正常男性傳遞者）和女性攜帶者，其CGG序列的拷貝數為50～160，相鄰的CpG島未發生甲基化，無症狀或輕微症狀，這種狀況稱為前突變(premutation)。幾乎所有男性患者均有FMR-1基因內一段(CGG)n重複序列不穩定擴增及5′端CpG島的異常甲基化，使FMR-1基因轉錄及翻譯終止，其編碼產物——家族性智力低下蛋白(FMRP)減少或缺如。